В лаборатории генной и клеточной терапии НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова в рамках программы "Приоритет-2030" происходит разработка линейки отечественных препаратов, направленных на лечение онкологических заболеваний.
Суть лежащего в основе метода терапии заключается в генетической модификации Т-лимфоцитов, которая приводит к тому, что такие модифицированые Т-лимфоциты (или по-другому Т-клетки с химерным антигенным рецептором, сокращённо CAR-T) становятся специфичными в узнавании и уничтожении опухолевых клеток.
Процесс производства эффективных CAR-T-клеток достаточно сложен и имеет несколько лимитирующих факторов. Одним из таких факторов является успешность проведения этапа трансдукции, то есть переноса гена химерного антигенного рецептора в ДНК Т-клеток. Совместными усилиями учёных из ПСПбГМУ и ИТМО была инициирована работа, направленная на поиск путей решения проблемы трансдукции. На основе полимерных материалов была сконструирована специальная микрофлюидная система для оптимизации процесса трансдукции. Предполагалось, что в микрофлюидных системах, где процесс трансдукции происходит в малом объёме со специальной геометрией, в отличие от обычных производственных протоколов, вероятность взаимодействия между Т-клетками и частицами-переносчиками (то есть вирусными векторами) гена химерного антигенного рецептора будет более высокой, а следовательно повысится и эффективность трансдукции. Ученые из лаборатории генной и клеточной терапии НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой экспериментально подтвердили эту гипотезу. Таким образом модификация гемометрических условий процесса трансдукции позволила получить более высокий выход CAR-T-клеток при невысоких затратах вирусного вектора.
В ходе дальнейших экспериментов было обнаружено, что в микрофлюидных системах стало возможно проведение эффективной трансдукции Т-лимфоцитов, которые не прошли предварительный этап активации. Этап активации в настоящее время является обязательным в большинстве производственных протоколов, ввиду достаточной устойчивости неактивированных Т-клеток к генетической модификации.
Финалом работы стало создание (впервые в России!) протокола производства CAR-Т-лимфоцитов в микрофлюидных системах, занимающего всего 24 часа в сравнении с более чем 9 днями у зарегистрированных CAR-T-продуктов.
Проведенная модернизация процесса стандартного производства обеспечила возможность быстрого и эффективного создания функциональных CAR-T-клеток.
С деталями работы можно ознакомиться в публикации: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40396473/ либо статья отдельно.
Больше об исследованиях, проводимых в лаборатории генной и клеточной терапии НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, в телеграм-канале https://t.me/gctlab
